Nach dem Tod von Inspektor Wolfford wird Sherlock Holmes auf einen neuen Fall aufmerksam: Dr. Timothy Thompson, ein alter Freund von Watson, verschwindet während eines humanitären Einsatzes auf der Leprainsel Spinalonga. Holmes, Watson und Alice reisen nach Kreta, wo sie eine isolierte Kolonie voller Krankheit, Angst und Geheimnisse vorfinden. Während Watson sich um die Kranken kümmert, deckt Holmes ein Netz aus Mord, Schmuggel und verborgenen Leidenschaften auf. Alice ringt mit Schuldgefühlen und findet Ablenkung in einer unerwarteten Begegnung. Schließlich offenbart Holmes das dunkle Geheimnis einer Nonne und zeigt, dass auf Spinalonga nicht Krankheit, sondern Schuld, Liebe und menschliche Schwäche die größten Feinde sind.