"Beste Schwestern" begleitet die beiden ungleichen Geschwister Eva und Toni bei ihrem täglichen Kampf zwischen Familienstress und Geschwisterliebe.
Im Zoo befindet sich Eva mit dem neuen Tierarzt Dr. Kratzke im Clinch. Als der ihren jährlichen Auftritt als "Eisbärenprinzessin" auf Rollschuhen streicht, platzt ihr der Kragen, und sie stellt dem neuen Mann im Zoo eine Falle.
Dicke Luft wegen des Vaters: Während Toni den Flipperautomaten ihres Papas unbedingt als Erinnerung haben möchte, weigert sich Eva, das Teil ins Haus zu holen. Eva schanzt den Flipper heimlich ihrem Nachbarn Kurt zu.
Toni hält die Nachbarschaft mit einer wilden Party im Dachzimmer wach, bis Eva mit Gartenschlauch zum Gegenangriff übergeht. Wütend wirft Toni ihrer Schwester vor, sie sei nur neidisch, weil sie im Gegensatz zu Toni keine Freunde habe.
Böses Erwachen im Hause Gumpert. Nach einer heißen Nacht mit ihrem neuen Lover ist Toni mit Evas Auto geblitzt worden. Zum sechsten Mal in Folge. Eva droht ihren Führerschein zu verlieren, wenn Toni nicht endlich zu ihren Fehlern steht.
Große Freude bei Eva: Maries erste Pyjamaparty. Wenn Eva da mal nicht zu naiv ist. Eva vertraut Marie. Doch als sie plötzlich feststellt, dass Marie ihr eine schlechte Note verheimlicht, mutiert sie zur panischen "Helikoptermutter".
Daniel ist wider Willen eifersüchtig, als Eva Tonis Beziehungswirrwarr vor ihm rausrutscht. Er kann genauso wie Toni nicht leugnen, dass zwischen ihnen etwas ist, das sich nicht einfach so abschalten lässt.
Marie soll auf keinen Fall von Evas Verhältnis mit ihrem Klassenlehrer erfahren, jedenfalls nicht bevor Eva weiß, ob die Sache eine Zukunft hat. Dr. Kratzke erweist sich Eva gegenüber verständnisvoller als erwartet.
Eva entscheidet sich für eine Trennung von Steffen - auch Marie zuliebe - und am besten noch vor der Abfahrt zur Klassenfahrt. Leider bekommen die Schüler das Gespräch mit, auch Evas Aussagen über Steffens schlechten Sex.