Ob Liebe, Drama, Freude oder Trauer: Die Bewohner von "Köln 50667" erleben jeden Tag alle Höhen und Tiefen des Lebens.
Alex erwischt Nick bei Anna und bestraft sie, indem er ihr die Teilnahme an der Klassenfahrt nach Berlin untersagt. Anna ist am Boden zerstört, da sie sich sehr auf die Fahrt gefreut hatte.
Anna fühlt sich ausgeschlossen, nachdem sie sowohl eine Party als auch einen Kinobesuch verpasst hat und Saskia kennenlernt, Toms attraktive Schwester, die bei Nick sehr gut ankommt.
Sam flirtet offen mit einem DJ, was bei Patrick starke Eifersucht und wachsendes Misstrauen entfacht.
Meike räumt das Loft um und verstaut Sams Kleidung in einer Kiste. Anna ist empört darüber und warnt Meike, sich nicht häuslich einzurichten. Sam meidet Patrick aus Angst vor seinen Absichten.
Alex und Meike kehren erholt nach Köln zurück, doch ihre gute Laune ist schnell dahin, als sie das Chaos der Partynacht im Loft entdecken. Alex ist wütend, wirft Diego raus und verbietet Anna Handys, Laptops und den Kontakt zu Nick.
Anna zieht Nick als Partygast vor und sagt Tom ab. Doch Tom hat bereits von der Party erfahren.
Meike und Alex machen einen spontanen Kurzurlaub in einer abgelegenen Hütte im Wald. Dort genießen sie endlich Zeit für sich, während im Loft Chaos herrscht, da Diego die Verantwortung übernimmt und strenge Regeln aufstellt.
Sam muss eilig ihre Sachen packen und verschwinden, nachdem Patrick eine SMS von seiner Freundin Bettina erhält, die zu ihm unterwegs ist.
Alex bemerkt, dass der Alltag mit Meike hektischer wird, da beide ständig für die "Kunstbar" im Einsatz sind und immer weniger Zeit füreinander haben. Er schlägt Meike daher vor, eine gemeinsame Auszeit zu nehmen.
Sam erlebt eine emotionale Achterbahn an ihrem Geburtstag. Allem Anschein nach haben ihre Freunde keine Zeit, ihren Geburtstag mit ihr zu feiern. Doch im Hintergrund laufen die Vorbereitungen für die Überraschungsparty auf Hochtouren.
Anna findet ein Geschenk und einen Brief vor ihrer Tür - eine Valentinstags-Schnitzeljagd von "Mr. X". In der Hoffnung, dass Nick dahintersteckt, geht sie gespannt mit Chantal den Hinweisen nach.
Jan ist genervt, weil Marvin ihn überreden will, eine Geburtstagstorte für Sam zu organisieren. Doch als Lisa, in die Jan heimlich verliebt ist, anbietet, ihn zu begleiten, ist seine Laune plötzlich wieder bestens.
Patrick schlägt für den Abend im 66 einen alternativen Ort vor und besucht mit Sam das Kranhaus, um mit Max zu sprechen. Die WG plant eine Überraschungsparty für Sam in der Kunstbar, doch Alex ist nicht einverstanden.
Sam plant voller Vorfreude ihren 30. Geburtstag im Club 66 und verteilt Einladungen an die Nachbarn. Die WG-Bewohner organisieren im Geheimen eine Überraschungsparty für Sam, doch Joleens Abwesenheit sorgt bei Diego für Ärger.
Joleen geht davon aus, dass Max nichts mehr von ihr wissen möchte, nachdem er ihre Mutter kennengelernt hat. Deshalb sucht sie die Nähe zu Diego.
Joleen braucht dringend Geld für ihre Mutter Samira. In ihrer Not geht Joleen zu Max und bittet ihn um Geld. Anna ist total aufgeregt und bereitet sich mit Chantal auf ihr erstes Mal vor. Doch es kommt zu einer folgenschweren Verwechslung.
Diego vermutet, dass sein Freund Jan vielleicht schwul sein könnte, nachdem dieser gestern seinen Flirt vom Vorabend abblitzen lässt.
Als Anna in einer Kfz-Werkstatt zum Praktikum antreten muss, trifft sie auf Chantal. Es kommt schnell zum ersten handfesten Streit. Diego nutzt jede Gelegenheit, sich mit anderen Frauen abzulenken und lädt sie in die Kunstbar ein.
Nachdem Joleen Diego am Freitag einen Korb gegeben hat, ignoriert er sie nun. Sam hat das gesamte Wochenende bei Patrick verbracht. Sie fürchtet allmählich, er könnte sich in sie verliebt haben, doch dann gesteht er ihr ein Geheimnis.
Diego will heraus bekommen, ob Joleen Gefühle für ihn hat. Anna versucht den ganzen Vormittag über, Nick zu erreichen, der aber weder auf ihre Anrufe noch auf ihre SMS reagiert.