Ob Liebe, Drama, Freude oder Trauer: Die Bewohner von "Köln 50667" erleben jeden Tag alle Höhen und Tiefen des Lebens.
Oskar und Samantha haben sich nach einem Streit mit Meike in einem leerstehenden Gebäude verschanzt. Als dort ein Feuer ausbricht, ist Meike zur Stelle und versucht, die beiden zu retten. Doch sie wird selbst von den Flammen eingeschlossen.
Für Jule und Marc geht das Versteckspiel weiter. Ihre Notlüge bringt sie immer wieder in Erklärungsnot. Bo ist sehr überrascht, als sie von der angeblichen Trennung erfährt, und Ingo Niermann versucht, die Situation für sich zu nutzen.
Ben und Cora haben nach einem Unglücksfall an der Schule die Hoffnung, dass ihr Sohn Oskar von seinem Selbstzerstörungstrip herunterkommt. Doch es zeigt sich, dass trotz einiger Fortschritte längst noch nicht alles wieder in Ordnung ist.
Niks geplante Europa-Tour droht in immer weitere Ferne zu rücken, als Toni und Olli vor der Werkstatt versehentlich einen Unfall mit seinem Bulli verursachen. Doch die unglückliche Situation wendet sich überraschend zu Niks Gunsten.
Ein Businesstermin von Leonie und Bo endet abrupt, da sich der Investor ihnen gegenüber sexistisch verhält. Die eigentlich unerfreuliche Situation sorgt für Entspannung zwischen den beiden. Sie wollen ihre Freundschaft neu aufleben lassen.
Ute kommt als neue Leitstellenleiterin auf die Wache und bereitet Marc und Jule Sorgen. Die beiden erfahren, dass die Chefin keine Beziehungen unter Mitarbeitern duldet. Als Jule zum Gespräch geladen wird, ist sie entsprechend beunruhigt.
Kiki freut sich über die Überraschungs-Geburtstagsparty, die Stella für sie organisiert hat. Doch die Stimmung kippt, weil die Freunde ihrer Schwester ihr wenig Aufmerksamkeit schenken. Es kommt zu einem klärenden Gespräch mit Stella.
Stella und Diego brauchen Zeit für sich. Sie möchten einen Tag am See ohne Kiki verbringen. Doch plötzlich taucht deren Exfreund auf. Am Abend erfährt Stella, dass ihre Schwester morgen Geburtstag hat. Sie verspricht Kiki eine schöne Feier.
Jan zweifelt, ob Sophia sich wirklich den Strapazen einer Hormonbehandlung unterziehen soll. Nach einem Streit versöhnen sich die beiden und bestärken sich gegenseitig: Um sich ihren Kinderwunsch zu erfüllen, wollen sie alles versuchen.
Nachdem Lea den eigentlich für die "Sweet 16"-Party im Vanity engagierten DJ verärgert hat, schlägt Niks große Stunde: Er zieht sich eine Maske über und sorgt an den Turntables für Stimmung. Doch es droht Ärger, als der Schwindel auffliegt.
Oskar ist wütend auf Samantha, nachdem er erfahren hat, dass diese seine Freunde bestohlen hat. Zudem nimmt sie ungefragt einen Anruf von Oskars Mutter entgegen. Doch die Wogen glätten sich bald wieder und die beiden feiern Versöhnung.
Die Eröffnungsfeier des neuen Clubs von Meike und Jan steht unmittelbar bevor. In einer kurzen Pause während der anstrengenden Vorbereitungen essen sie von Sophias selbstgemachtem Tiramisu. Das führt allerdings zu unangenehmen Konsequenzen.
Mit einem gemeinsamem Fahrradausflug will Bo dafür sorgen, dass sich die Stimmung zwischen ihr und Leonie verbessert. Doch das klappt nur bedingt. Leonie ist nicht mehr davon überzeugt, dass die Freundschaft der beiden noch zu retten ist.
Oskar fühlt sich von aller Welt verlassen und unverstanden. Nachdem er Luca und Cleo wutentbrannt die Freundschaft gekündigt hat, wendet er sich Samantha zu. Sie ist in diesem Moment für ihn die einzige Person, bei der er Ablenkung findet.
Lea bekommt eine Absage, weil sie zum Bewerbungsgespräch im Vanity zu spät erschienen ist. Nik, der die Situation verschuldet hat, sucht das Gespräch mit dem Clubbesitzer und sorgt doch noch dafür, dass sie dort neue Betriebsleiterin wird.
Als Oskar erfährt, dass Cleo und Luca ein Paar sind, ist er außer sich. Seine Hoffnungen auf eine zweite Chance haben sich zerschlagen. Oskar versucht, seinen Schmerz in Alkohol zu ertränken. Das bringt ihn in eine gefährliche Situation.
Nik, Freddy und Jill müssen ihre Europatour abblasen, denn der Bulli läuft nicht. Daraufhin bieten seine Freunde Nik an, dass er in die WG ziehen darf. Für Jan ist das aber keine Option mehr, nachdem Nik heftig mit Sophia geflirtet hat.
Bo tut alles, um nach der Trennung mit Leonie ins Gespräch zu kommen. Als diese ihre Ex jedoch beim Abendessen mit Toni erwischt, interpretiert Leonie die Situation falsch und lässt ihrem Zorn freien Lauf - mit schmerzhaften Folgen für Bo.
Eine Samenspende soll Sophia und Jan dabei helfen, ihren Kinderwunsch doch noch zu erfüllen. Doch Jan ist von Sophias Idee alles andere als begeistert. Sein Vorschlag, einen Hund anzuschaffen, kommt aber ebenfalls nicht gut an.
Leonie will sich bei Bo entschuldigen, weil sie ihre Freundin zu sehr eingeengt hat. Doch der Besuch in der Werkstatt, um ein klärendes Gespräch zu führen, wird zum Desaster: Leonie erfährt, dass Toni und Bo einen One-Night-Stand hatten.
Da Leonies Zimmer wegen Schimmelbefalls vorerst unbewohnbar ist, zieht sie bei Bo ein. Doch schon in der ersten Nacht gibt es Probleme. Bo fühlt sich eingeengt und merkt, dass sie für diesen Schritt in der Beziehung noch nicht bereit ist.